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《自然》子刊：牛！瑞金醫(yī)院和華大基因聯(lián)合破解與漢族人肥胖有關的腸道微生物，吃出好身材不是夢 | 臨床大發(fā)現(xiàn)今天，《自然醫(yī)學》雜志上刊登了上海交通大學瑞金醫(yī)院和華大基因共同完成的一項研究[1]！研究人員以中國的漢族年輕人為研究對象，確定了一個能抑制肥胖的腸道微生物——多形擬桿菌，還研究了其對代謝產(chǎn)物氨基酸水平的影響。研究的通訊作者為瑞金醫(yī)院的寧光院士、王衛(wèi)慶教授和華大基因的Karsten Kristiansen教授。 這個研究首次揭示了中國人群中腸道菌群的變化、氨基酸循環(huán)與肥胖之間的關系，打開了腸道微生物與肥胖研究的一扇新大門，它發(fā)現(xiàn)了一個能抑制肥胖發(fā)展的細菌，這也預示著，通過腸道微生物來治療肥胖是可行的。 新的研究讓大家感到非常激動，為什么呢？因為我們知道，腸道微生物的組成和變化會受到許多因素的影響，比如年齡和飲食，然而還有一個平時可能被大家所忽略的因素就是種族[2]！因此，這項以中國漢族年輕人為樣本的研究，對我國腸道微生物與肥胖研究領域來說有著十分重要的意義。 腸道微生物與肥胖之間存在著千絲萬縷的聯(lián)系 肥胖志愿者（粉色）與苗條志愿者（藍色）的基因數(shù)量對比 在新研究中，研究人員首先對151名志愿者進行了腸道微生物的測序。志愿者中包括72名肥胖者（BMI為36.78±4.46，以身高1.6米為例，體重約為95kg）和79名苗條的“對照組”（BMI為20.2±1.3，同樣以1.6米身高為例，體重約為51kg）。 測序結果顯示，與過去在歐洲人群中開展的類似研究[3,4]相同，肥胖志愿者的腸道微生物多樣性和基因數(shù)量都相對較低。但是，與研究中丹麥人群和法國人群不同，我們的志愿者的細菌基因豐度只有一個最大值，呈現(xiàn)出絕對優(yōu)勢，而丹麥人群與法國人群均有兩個最大值，這也說明，不同的種族人群間，腸道微生物是存在一定差異的。 通過分析，研究人員找到了350524個與肥胖相關的基因，鑒定出它們所對應的微生物。研究人員發(fā)現(xiàn)，肥胖人群和苗條人群的腸道微生物確實存在巨大差異。 苗條人群（左）和肥胖人群（右）經(jīng)過MLG鑒定出的菌群組成 對于苗條人群來說，以多形擬桿菌（Bacteroides thetaiotaomicron）為代表的擬桿菌屬細菌豐度很高；而肥胖人群中瘤胃球菌屬、梭桿菌屬等的細菌豐度較高，其中兩位——扭鏈瘤胃球菌（Ruminococcus torques）和活潑瘤胃球菌（Ruminococcus gnavus）也是早就因為與炎癥性腸病[6]和代謝紊亂[3]有關而“聲名在外”。另外，多形擬桿菌作為苗條人群的優(yōu)勢菌，其數(shù)量的差異在兩組中非常明顯，位列前十。 而且研究發(fā)現(xiàn)，之所以肥胖志愿者的擬桿菌屬細菌大量減少，是因為代謝產(chǎn)物芳香族氨基酸（AAA）以及支鏈氨基酸（BCAA）的增加。這兩類氨基酸在過去的研究中已經(jīng)被證明與II型糖尿病[7]的發(fā)生發(fā)展有關。 在這次研究中，研究人員共分析了148種氨基酸，發(fā)現(xiàn)肥胖人群中谷氨酸的含量非常高，與苗條人群的差異也最大，而且在肥胖人群中，它的含量與多形擬桿菌的數(shù)量呈反比。 多形擬桿菌 這些結果都在提示研究人員，多形擬桿菌這個細菌似乎在肥胖中起到非常關鍵的作用，那么真的是這樣嗎？ 于是研究人員進行了小鼠實驗，希望用它們來直接證明多形擬桿菌與肥胖的關系。他們給正常飲食的小鼠移植了多形擬桿菌，發(fā)現(xiàn)小鼠的總脂肪量減少、肌肉量增加；類似的現(xiàn)象也發(fā)生在高脂飲食的小鼠中，它們體重增長的速度減慢，肥胖的傾向也不那么明顯了。 而且有趣的是，與移植了滅活的多形擬桿菌和磷酸緩沖液（空白對照）的小鼠相比，活性擬桿菌組小鼠脂肪細胞體積明顯減小！這與過去科學家發(fā)現(xiàn)的“肥胖者之所以胖，一部分是因為他們體內(nèi)的脂肪細胞‘胖’（另外脂肪細胞的數(shù)量也會有一定影響）”的結論是一致的[8]。當然，這些小鼠體內(nèi)參與脂肪合成、炎癥因子產(chǎn)生的基因的表達量也都明顯下降。 磷酸緩沖液（PBS）、滅活的多形擬桿菌（KBT）和保有活性的多形擬桿菌（LBT）脂肪細胞大小的對比 而在這個“效應”背后，微生物的代謝物——谷氨酸的量也確實明顯減少，除此之外還有苯丙氨酸、亮氨酸和纈氨酸。谷氨酸作為我們熟悉的味精的成分，早在1976年就被證明可以通過阻止脂肪分解、擴大脂肪細胞體積來誘導肥胖產(chǎn)生了[9]。（所以這是不是意味著，肥胖人群應該少攝入味精？） 最后，研究還是回歸到人的身上。研究人員又找到了23名接受過袖狀胃切除術（sleeve gastrectomy）的志愿者，袖狀胃切除術是代謝手術中的一種，通過腹腔鏡把胃大彎切除，減小胃的體積，主要用于治療肥胖和II型糖尿病。研究人員收集了他們在剛剛接受完手術、術后1個月和3個月的糞便樣本，對腸道微生物以及代謝物等等的變化進行了分析。 袖狀胃切除術 結果并不出乎意料，接受了手術的志愿者體重迅速減少，高血糖、胰島素抵抗和炎癥反應顯著減輕，代謝循環(huán)中的谷氨酸含量也大大減少。更重要的是，他們腸道中的多形擬桿菌隨著體重的下降慢慢增加，在3個月時，幾乎恢復到了與對照組的苗條人群同樣的水平！ 這個以我國漢族年輕人為樣本的“本土化”研究其實也是“精準醫(yī)學”的一個縮影，不同的遺傳背景和環(huán)境以及飲食習慣塑造了不同的腸道菌群。所以基于這個研究，未來，科學家們會不會開發(fā)出針對中國肥胖人群的腸道微生物制劑呢？甚至可能這一思路對其他疾病的研究也會產(chǎn)生影響，改變許多疾病的治療。忍不住要感嘆一句，腸道微生物果然是“一座神秘的寶礦”啊！ |
